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Deficiencia de testosterona o Hipogonadismo

marzo 5, 2019

Es una afección clínica que afecta a un número significativo de hombres en los EE. UU. Y en todo el mundo, y está poco reconocida y poco tratada. La prevalencia de niveles bajos de testosterona es mayor en ciertos estados de enfermedad, según lo especificado por la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE), la Sociedad de Endocrinología, Sociedad Internacional de Andrología (ISA), Sociedad Internacional para el Estudio del Envejecimiento Masculino (ISSAM) Asociación Europea de Urología (EAU), Academia Europea de Andrología (EAA) y Sociedad Americana de Andrología (ASA).

Los signos y síntomas  iniciales de niveles bajos de testosterona pueden incluir disminución de la energía, disminución de la libido y disfunción eréctil. Los niveles adecuados de testosterona son necesarios para la resolución de los síntomas y los efectos positivos en la composición corporal, la densidad mineral ósea, el estado de ánimo, el bienestar, la libido y la función sexual.

El hipogonadismo es una condición clínica que resulta de la falla de los testículos para producir niveles adecuados de testosterona debido a defectos en el hipotálamo o glándula pituitaria, testículos o ambos. . Una serie de enfermedades crónicas, como la obesidad, la diabetes, la infección por VIH y la osteoporosis, se han asociado con el hipogonadismo Sin embargo, es importante determinar un historial médico completo, signos y síntomas, junto con los niveles de testosterona confirmatorios. Una vez que se realiza el diagnóstico de hipogonadismo, la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) puede restaurar la concentración de testosterona a niveles normales con efectos positivos en la composición corporal, la densidad mineral ósea (DMO), el estado de ánimo, el bienestar, la libido y la función sexual

El eje hipotálamo-hipófisis-gonadal es responsable de la regulación y el mantenimiento de los niveles de testosterona. El hipotálamo libera hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que estimula a la glándula pituitaria a liberar la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH). En los testículos, la LH estimula a las células de Leydig a liberar testosterona y la FSH estimula a las células de Sertoli para producir esperma. Los niveles adecuados de testosterona en circulación dan como resultado una inhibición de retroalimentación negativa del hipotálamo y la hipófisis. Aproximadamente el 95% de la testosterona circulante en los hombres es producida por las células de Leydig en los testículos y el 5% por las glándulas suprarrenales.

Los esteroides gonadales, que incluyen testosterona, dihidrotestosterona (DHT) y estradiol (E2), son importantes en el desarrollo de órganos reproductores masculinos y características sexuales secundarias . La testosterona es el más importante de los esteroides gonadales y es responsable de estabilizar el estado de ánimo, mediar la libido, mejorar la composición corporal, lograr y mantener erecciones y mejorar el desarrollo óseo.

Hipogonadismo y obesidad

Especialmente la adiposidad abdominal, es un factor de riesgo importante y la causa más común de desarrollar resistencia a la insulina y enfermedad cardiovascular. La adiposidad abdominal es un componente intrínseco de la grasa visceral, y existe una relación inversa entre los niveles séricos de testosterona y la masa grasa visceral. Resultados de la obesidad en SHBG baja. En obesidad moderada, el TT es frecuentemente bajo, pero el FT puede ser normal. Sin embargo, varios estudios han demostrado que los niveles bajos de FT son proporcionales al grado de obesidad.
La Sociedad Endocrina y otras sociedades internacionales reconocen el aumento de la grasa corporal y el IMC como un signo asociado con la deficiencia de andrógenos . La obesidad y otras manifestaciones de síndrome metabólico a menudo están presentes en hombres hipogonadales. La terapia con testosterona en hombres hipogonadales puede reducir la masa grasa y mejorar la masa corporal magra. La mejora en la composición corporal puede producir efectos beneficiosos adicionales en la fuerza muscular y el funcionamiento y tener efectos positivos potenciales en la salud metabólica y cardiovascular . Se necesitan estudios a largo plazo para confirmar estos efectos.

Hipogonadismo y diabetes

Cada vez hay más evidencia que sugiere un vínculo entre los niveles bajos de testosterona, la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina. Se deben evaluar los niveles de testosterona si se establece la diabetes tipo 2. Varios estudios observacionales han intentado investigar la complejidad de esta relación. En el Estudio Rancho-Bernardo, se informó que el 21% de los hombres con diabetes y el 13% sin diabetes tenían niveles de TT bajos a bajos . Los hombres diabéticos tenían más sobrepeso que sus contrapartes no diabéticas. Además, este estudio encontró que los hombres diabéticos tenían niveles más bajos de TT y niveles más bajos de SHBG que los no diabéticos, incluso después del ajuste para el IMC y la edad.

Se realizó un metanálisis para evaluar la asociación de las concentraciones plasmáticas de TT, SHBG y E2 con el riesgo de diabetes tipo 2. Encontró que los hombres con diabetes tipo 2 tenían niveles significativamente más bajos de TT plasmático que los controles . El estudio también encontró que, en los hombres diabéticos, los niveles bajos de testosterona eran comunes, y los niveles de testosterona estaban asociados inversamente con la circunferencia de la cintura y el IMC. La mayoría de estos hombres tenían síntomas de hipogonadismo.

Muy pocos estudios han evaluado los niveles de testosterona en hombres jóvenes con diabetes. En un análisis de corte transversal en 55 hombres jóvenes, de 18 a 35 años de edad con diabetes tipo 1 y tipo 2, se compararon los niveles de TT y FT. Los autores concluyeron que los hombres jóvenes con diabetes tipo 2 tenían niveles más bajos de TT y FT con LH y FSH inadecuadamente bajos en comparación con los hombres jóvenes con diabetes tipo 1. Aunque los investigadores declararon que se necesitan más estudios, discutieron las posibles implicaciones de la resistencia a la insulina y la función sexual y reproductiva en esta población.

Hipogonadismo y VIH (sida)

Existe una alta prevalencia de niveles bajos de testosterona en hombres infectados por el VIH. La etiología del hipogonadismo en hombres infectados por VIH es compleja y puede atribuirse a disfunción pituitaria, infecciones testiculares, enfermedades crónicas y agudas, desnutrición, citoquinas, efectos específicos de la infección por VIH, lesiones relacionadas con el SIDA, envejecimiento y ciertos medicamentos. Por ejemplo, el megestrol inhibe los gonadotro-alfileres y el ketoconazol y el fluconazol inhibe varias enzimas en la vía esteroidogénica . Los niveles bajos de testosterona están asociados con la pérdida de peso, la progresión al SIDA, el desgaste del SIDA, la depresión y la pérdida de masa muscular y la capacidad de ejercicio. La deficiencia de testosterona es la anomalía endocrina más común en el VIH y es más prevalente entre los pacientes sintomáticos con el síndrome del VIH y el síndrome de pérdida del SIDA (AWS) en comparación con los pacientes asintomáticos con el VIH y los pacientes con AWS. Los niveles de SHBG pueden ser elevados en un 39–51% en hombres infectados con VIH, y esta elevación causa una disminución en los niveles séricos de FT. La FT o la testosterona biodisponible deben medirse en estos hombres cuando el TT se encuentra en el límite normal. En total, el 20% de los hombres infectados por el VIH con niveles bajos de testosterona tienen niveles elevados de LH y FSH y los restantes tienen niveles normales o bajos de LH y FSH.

Hipogonadismo y osteoporosis

La osteoporosis es una enfermedad silenciosa hasta que se produce una fractura . Los niveles bajos de estrógeno y testosterona se consideran factores de riesgo para el desarrollo de la osteoporosis. Es bien sabido que el estrógeno es importante para la fuerza ósea y los resultados de la producción de estrógeno de la testosterona gonadal en los hombres. Los andrógenos tienen un papel en la patogénesis de la osteoporosis. El hipogonadismo es una causa de osteoporosis secundaria y pérdida ósea, que se asocia con un aumento del recambio óseo. Los resultados de un estudio realizado por Benito et al. sugirió que la TRT en hombres hipogonadales puede mejorar la arquitectura trabecular,sin embargo, los efectos beneficiosos de la terapia con testosterona en el tratamiento de la osteoporosis no están claros y se necesitan más estudios. Actualmente, los profesionales de la salud tratan la osteoporosis con medicamentos aprobados por la FDA para este diagnóstico . En una publicación reciente, se discutieron los analíticos como una nueva clase potencial de agentes para tratar la osteoporosis. Los autores afirmaron además que los agentes anabólicos tienen el potencial de reconstruir las pérdidas esqueléticas al estimular los procesos y mecanismos asociados con la formación ósea.
Dos estudios a largo plazo han demostrado que la TRT aumenta la DMO en hombres mayores. Sin embargo, los datos de riesgo de fractura para hombres hipogonadales en terapia con testosterona no están disponibles todavía.

Comentario de expertos

Hay muchos factores que pueden conducir al desarrollo de la deficiencia de andrógenos, y el mecanismo exacto es incierto. Estos factores incluyen el aumento de la edad, la resistencia a la insulina, la diabetes, la obesidad y otras afecciones que pueden contribuir a los defectos ticulares y / o hipotalámicos. Se sabe que los niveles de SHBG están alterados en varias condiciones médicas.

Está disminuido en obesidad moderada, síndrome nefrótico, hipotiroidismo y con el uso de ciertos medicamentos, como glucocorticoides y opioides; y los niveles de SHBG son elevados en el envejecimiento, la cirrosis hepática, el hipotiroidismo, la infección por VIH y los medicamentos, como los anticonvulsivos . En un estudio reciente de casos controlados, se encontró que los niveles bajos de SHBG muestran un riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2.
El hipogonadismo es una afección médica que a menudo no se reconoce y se diagnostica de manera insuficiente en los hombres.El nivel de testosterona , el antígeno prostático específico, el hematocrito, la DMO, el examen rectal digital y el IPSS son las pruebas de referencia y los criterios de evaluación que ayudan a tomar la decisión de prescribir y monitorizar la eficacia y seguridad de la TRT. Es importante discutir los beneficios y riesgos de la TRT con los pacientes antes de iniciar el tratamiento. El objetivo de la terapia es restaurar los niveles de testosterona dentro del rango normal y proporcionar una resolución de los signos y síntomas.

Resumen

• El hipogonadismo masculino es una condición clínica que resulta de la falla de los testículos para producir niveles adecuados de testosterona debido a defectos en el hipotálamo o la pituitaria, los testículos o ambos.
• La testosterona es el más importante de los esteroides gonadales y es responsable de estabilizar el estado de ánimo, mediar la libido, mejorar la composición corporal, lograr y mantener erecciones y mejorar el desarrollo óseo a través de la aromatización al estradiol.
• La Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE), la Sociedad Endocrina y la Sociedad Internacional de Andrología (ISA), la Sociedad Internacional para el Estudio del Envejecimiento Masculino (ISSAM), la Asociación Europea de Urología (EAU), la Academia Europea de Andrología (EAA) ) y las directrices de la Sociedad Americana de Andrología (ASA) establecen que el diagnóstico de hipogonadismo debe basarse en niveles bajos de testosterona en suero y en signos y síntomas.
• La obesidad y otras manifestaciones del síndrome metabólico a menudo están presentes en hombres hipogonadales. La terapia con testosterona en hombres hipogonadales puede reducir la masa grasa y mejorar la masa corporal magra.
• Hay cada vez más pruebas que sugieren un vínculo entre los niveles bajos de testosterona, la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina.
• La deficiencia de testosterona es la anomalía endocrina más común en el VIH, y es más prevalente entre los pacientes sintomáticos con síndrome del VIH y síndrome de pérdida del SIDA (AWS) en comparación con los pacientes asintomáticos con el VIH positivo y los pacientes con AWS.
• El objetivo de la terapia de reemplazo de testosterona es aumentar y mantener las concentraciones de testosterona en un rango que sea medio-normal para los hombres jóvenes sanos.
• Antes de comenzar a los pacientes con terapia de reemplazo de testosterona, los proveedores de atención médica deben descartar contraindicaciones para el tratamiento, especialmente la presencia de cáncer de próstata o de mama.
• Cuando se monitorea la eficacia de la terapia con testosterona, es importante medir los niveles de testosterona y evaluar la resolución de los signos y síntomas del hipogonadismo.